Генна терапія перемогла саму невразливу форму "мавпячого" ВІЛ
Опубликованно 29.07.2019 02:42
МОСКВА, 26 липня – РІА Новини. Американські молекулярні біологи створили вакцину, здатну знищити всі сліди самої небезпечної форми вірусу імунодефіциту мавп, і успішно перевірили її в дії на макаках. Результати дослідів і перспективи створення аналогічної вакцини від ВІЛ були розкриті в журналі Science Translational Medicine.'
"Нам вдалося вирішити дві головні проблеми всіх існуючих вакцин від ВІЛ – недовгу тривалість захисту і її вузький профіль. Жодна інша терапія не може захищати організм від дії тих двох вірусів, з якими ми працювали", — заявив Майкл Фарзан (Michael Farzan) з Дослідницького інституту Скріппса в місті Jupiter (США).
Зараження ВІЛ та багатьма іншими небезпечними вірусами зазвичай протікає в два етапи. Спочатку вірус активно розмножується в організмі нової жертви, що призводить до активації імунітету і появи нездужання, схожого за симптомами на грип. Коли організм починає боротися з вірусом, інфекція переходить в хронічну стадію, поступово виснажуючи імунітет.
Вчені з'ясували, чому ліки не можуть повністю знищити ВІЛ
При припиненні їх прийому ВІЛ "вилазить з окопів" і починає інтенсивно копіювати себе, часто повертаючись до початкових масштабами інфекції за три або два тижні. В останні роки вчені активно намагаються знайти ліки або антитіла, які допомагали б уникнути подібної "контратаки" вірусу, або дозволяли б "вигнати" вірус з клітин.
Особливі надії біологи покладають на генну терапію, яка, в теорії, дозволяє знайти всі сліди вірусу в інфікованих клітинах і знищити їх. Перший успішний експеримент такого роду був завершений зовсім недавно – на початку липня генетики з США оголосили, що їм вдалося вилікувати двох "олюднених" мишей, використовуючи геномний редактор CRISPR/Cas9.
Проблема, як відзначають Фарзан і його колеги, полягає в тому, що імунна система зараженої людини, миші або мавпи часто заважає роботі генної терапії, знищуючи "лікувальні" вірусні частинки і пригнічуючи синтез антитіл або інших молекул, які необхідні для боротьби з ВІЛ. До того ж, майже всі її різновиди націлені на боротьбу з конкретними підтипами вірусу, що різко обмежує їх ефективність.
Американські молекулярні генетики подолали і ту, і іншу проблему, радикально змінивши стратегію боротьби з вірусом. Вони не стали "вирізати" або змушувати імунітет виробляти антитіла до ВІЛ, а створили своєрідний "троян", приманку для вірусних частинок.
Вона, як пояснює Фарзан, являє собою щось середнє між антитілом широкого спектра дії, що хворі починають виробляти через кілька років після зараження, і однією з головних "мішеней" для ВІЛ, молекули CD4.
Подібні білкові ланцюжки зустрічаються у великій кількості на поверхні Т-клітин та інших компонентів імунітету, і вірус імунодефіциту використовує ці вирости для проникнення всередину них і їх зараження.
3 червня, 18:09Анти-ВІЛ мутація вкоротить життя першим "ГМО-дітям", заявляють вчені
Вчені вирішили скористатися цим, створивши укорочену версію цього рецептора, eCD4-Ig, яка з'єднується з частинками вірусу ще до того, як вони встигнуть приєднатися до імунним тельцям, блокує їх розкриття і позначає їх для знищення.
Перевіривши працездатність цих молекул в пробірці, вчені вбудували інструкції з їх складання в ретровірус, здатний проникати в м'язові клітини макак і інших приматів і змушувати їх робити великі кількості "троянської" CD4. Ці молекули, що виділяються в кров, де вони зустрічають ВІЛ і нейтралізують його.
Обробивши цією вакциною чотирьох макак-резусів, вчені спробували заразити їх "звичайної" різновидом вірусу імунодефіциту мавп, а також його найбільш небезпечною різновидом, SIVmac239. Цей вірус еволюціонував разом з макаками протягом багатьох століть, завдяки чому він ідеально адаптований для життя в їх організмі і його майже неможливо придушити будь-якими існуючими методами.
Як виявилося, "троянські" молекули eCD4-Ig повністю впоралися з цим завданням – всі мавпи були захищені від інфекції, незважаючи на те, що вчені вводили в їх організм дуже великі дози вірусу. Приблизно через півроку вчені повторили експеримент, і лише одна мавпа стала жертвою вірусу з-за того, що її м'язи стали виробляти менше приманок.
Що цікаво, подальші спостереження показали, що SIVmac239 спробував пристосуватися для боротьби з "троянськими" копіями рецепторів, змінивши свою структуру двома шляхами. І в тому, і в іншому випадку йому це вдалося зробити, значно погіршивши свою здатність заражати клітини і швидко розмножуватися.
Зараз вчені розробляють нові версії вакцини, які були б позбавлені цих недоліків, що, як вони сподіваються, відкриє дорогу і для створення аналогічних вірусів, пристосованих для боротьби з людською формою ВІЛ.
13 грудня 2018, 22:00Паразитичні черв'яки виявилися головними "посібниками" ВІЛ в Африці
Категория: Новости